Toripalimab en neoadyuvancia y adyuvancia para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado

El carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado presenta alta recurrencia locorregional o metástasis, especialmente en pacientes con estadios avanzados y niveles elevados de ADN del virus de Epstein-Barr (EBV). Aunque la quimiorradioterapia basada en cisplatino es el estándar de tratamiento, alrededor del 30% de los pacientes progresan. 

La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante ha mostrado algunos beneficios, pero su eficacia en pacientes de alto riesgo sigue siendo incierta. Dado que la inmunoterapia, como los inhibidores de PD-1, ha demostrado resultados prometedores en enfermedad avanzada, este estudio busca determinar si la adición de toripalimab en fases neoadyuvante y adyuvante mejora la supervivencia libre de progresión en estos pacientes.

Metodología y diseño:

El ensayo fue un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, multicéntrico y de fase 2 realizado en el Sun Yat-sen University Cancer Center, en Guangzhou, China. Un total de 146 pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado fueron incluidos en el estudio. 

Los pacientes fueron seleccionados en función de su diagnóstico confirmado, estadificación avanzada (III o IVa) según los criterios TNM, y niveles detectables de ADN del virus de Epstein-Barr (EBV) en plasma. 

El tratamiento experimental fue toripalimab, 240 mg por infusión intravenosa, administrado durante dos ciclos en la fase neoadyuvante y hasta ocho ciclos en la fase adyuvante, combinado quimiorradioterapia basada en cisplatino 100 mg/m² cada tres semanas durante tres ciclos con radioterapia de intensidad modulada.

Resultados de eficacia

El estudio demostró que toripalimab mejora significativamente la eficacia en pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado. La supervivencia libre de progresión a 2 años fue del 92% en el grupo toripalimab frente al 740% en el grupo placebo, disminuyendo la progresión y muerte en 60% (HR:0.40) y la supervivencia global a 3 años fue del 99% frente al 90%, respectivamente. Además, la incidencia acumulada de metástasis a distancia fue menor en el grupo toripalimab (9,6% frente a 20,2%), al igual que la recaída locorregional (3,7% frente a 17%). La tasa de respuesta objetiva fue mayor con toripalimab (17% frente a 2%), y el ADN del EBV fue indetectable en el 95% de los pacientes tratados con toripalimab tras la quimiorradioterapia, en comparación con el 82% en el grupo placebo, indicando una mayor eficacia global del tratamiento con toripalimab.

Del artículo original. Tomado con fines educativos e informativos.

Resultados de seguridad

Los eventos adversos de grado 3 o peor fueron comunes en ambos grupos, aunque ligeramente más frecuentes en el grupo toripalimab (70%) en comparación con el grupo placebo (64%). Los eventos más reportados incluyeron leucopenia, mucositis y neutropenia, con leucopenia siendo la causa principal de discontinuación del tratamiento en ambos grupos. 

Además, los eventos adversos inmunomediados ocurrieron en el 53% de los pacientes tratados con toripalimab frente al 22% en el grupo placebo, siendo de grado 3 o peor en el 10% de los casos tratados con toripalimab. A pesar de la mayor incidencia de toxicidades en el grupo toripalimab, no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento, lo que indica que el perfil de seguridad de toripalimab es manejable dentro de un entorno clínico adecuado.

Los resultados del estudio destacan el potencial de toripalimab, combinado con quimiorradioterapia concurrente en un enfoque "sándwich" (fases neoadyuvante y adyuvante), como una estrategia efectiva para mejorar los desenlaces clínicos en pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado. Toripalimab no solo mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, sino también una reducción en la incidencia de metástasis a distancia y recaídas locorregionales en comparación con el placebo. Aunque la incidencia de eventos adversos inmunomediados fue mayor, estos fueron manejables y no comprometieron la seguridad general del tratamiento. Estos hallazgos respaldan la necesidad de futuros ensayos de fase 3 para comparar esta estrategia con regímenes estándar, como la quimioterapia neoadyuvante con cisplatino y gemcitabina, para confirmar su eficacia y determinar su lugar en el tratamiento estándar del carcinoma nasofaríngeo.

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