El "Rome Trial" revoluciona la oncología personalizada con nuevas terapias dirigidas e inmunoterapia

El "Rome Trial", es un ensayo clínico aleatorizado de fase II, diseñado bajo un modelo multicesta para explorar los beneficios de la terapia personalizada basada en mutaciones genéticas y la inmunoterapia en pacientes con cáncer avanzado o metastásico. El estudio tiene como objetivo mejorar la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) mediante la identificación de alteraciones moleculares.

Se incluyeron pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que habían recibido no más de dos líneas de terapia estándar basadas en histología. Se realizó un perfil molecular extendido utilizando biopsias de tejido y biopsias líquidas, como Foundation CDx, para detectar posibles objetivos moleculares.

El ensayo se dividió en varias fases clave: fase de selección, decisión por el Comité de Tumores Moleculares (MTB) y fase de tratamiento. Los pacientes fueron aleatorizados en dos brazos: tratamiento estándar elegido por el investigador (SoC) y tratamiento dirigido según el estado mutacional (TT). El diseño incluyó un brazo cruzado en casos de progresión de la enfermedad.

Se evaluaron varias terapias dirigidas como Erlotinib, Trastuzumab, Alectinib, Palbociclib y combinaciones como Atezolizumab con Ipilimumab. Las vías moleculares incluyeron alteraciones en EGFR, RET, BRAF, FGFR, ALK, y biomarcadores como MSI y TMB.

El MTB tuvo reuniones semanales para evaluar los casos clínicos y combinar toda la información clínica, así como genómica disponible. Utilizaron la base de datos COSMIC y OncoKB para definir la acción terapéutica más adecuada, evaluando también los mecanismos de resistencia.

Desde noviembre de 2020 hasta agosto de 2023, se evaluaron 1.794 pacientes, de los cuales 897 fueron discutidos en las sesiones del MTB. Finalmente, 400 pacientes fueron aleatorizados en el estudio, y se llevó a cabo un seguimiento durante 127 semanas.

El estudio evaluó alteraciones como RET, FGFR, PTEN, KRAS, entre otras. Los pacientes se asignaron a terapias dirigidas según su perfil genético, con combinaciones de tratamientos personalizados.

Como resultados se conoce que en la población con ITT, la mediana de PFS fue de 3.7 meses en el brazo de terapia dirigida frente a 2.8 meses en el brazo estándar, con una mejora del 64% en la PFS (HR 0.64, p<0.0001). En cuanto a la supervivencia global (OS), la mediana fue de 9.2 meses para la terapia dirigida frente a 7.6 meses en el tratamiento estándar, aunque sin significancia estadística (HR 0.89, p=0.2998).

Se reportaron 151 eventos adversos grado ≥3. Los eventos más comunes fueron neutropenia (8%), fatiga (6%) y diarrea (4.5%), sin diferencias significativas entre los grupos SoC y TT.

También se llevaron a cabo análisis exploratorios adicionales en donde se evidenció que en el subgrupo de pacientes con tumores MSI y MSS altos, la inmunoterapia mostró una mejora significativa en la PFS, con una tasa del 57.1% a los 12 meses en comparación con el 0% en el brazo estándar (HR 0.15, p=0.0062) en los MSI y con una tasa de 32.7% vs 6.3% respectivamente en los MSS (HR 0.65, p=0,0161).

El doctor Botticelli concluye que el "Rome Trial" demuestra como las terapias dirigidas y la inmunoterapia personalizadas ofrecen beneficios en PFS, especialmente en pacientes con alteraciones genéticas específicas, consolidando la importancia de los ensayos de plataformas adaptables en la oncología personalizada y recalca el valor crucial de los comites de tumores moleculares para lograr un mejor abordaje del paciente.