Resultados prometedores de adicionar terapia directa a las metástasis en cáncer pancreático

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) metastásico tiene un pronóstico muy pobre, con una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 5 a 7 meses con la quimioterapia estándar. Estudios previos han sugerido que los pacientes con enfermedad oligometastásica podrían beneficiarse de la combinación de quimioterapia con terapias locales dirigidas a las metástasis. Sin embargo, faltaban estudios aleatorizados que evaluaran este enfoque en pacientes con PDAC oligometastásico, por esto diferentes investigadores llevaron a cabo el estudio EXTEND.

A través de un estudio multicéntrico, fase II, se incluyeron pacientes con ≤5 metástasis a recibir terapia dirigida a metástasis (MDT) junto con quimioterapia, o solo quimioterapia. Los pacientes fueron estratificados por número de lesiones metastásicas y líneas previas de quimioterapia. Los criterios de inclusión incluyeron una edad ≥18 años, y un estado funcional de 0-2​.

Entre marzo de 2019 y febrero de 2023, se asignaron aleatoriamente 41 pacientes, de los cuales 40 formaron parte del análisis principal. La mayoría de los pacientes (78%) tenía entre una y dos metástasis, y el 58% no había recibido terapia local previa en el sitio primario. Todos los pacientes recibieron quimioterapia tras el diagnóstico de metástasis. En el grupo de MDT, el 47% de los pacientes había experimentado progresión de la enfermedad en al menos una línea de tratamiento sistémico antes del estudio, en comparación con el 29% en el grupo de control. La mediana de PFS fue de 10.3 meses en el grupo MDT, significativamente superior a los 2.5 meses del grupo control. Agregar MDT a quimioterapia disminuye el riesgo de muerte en 57% (HR:0,43).

A los 17 meses de seguimiento, la tasa de libertad de progresión a un año fue del 42% en el grupo MDT y del 9% en el grupo de control. También se observó una menor incidencia de nuevas lesiones en el grupo MDT, con una mediana de 14 meses hasta la recurrencia, frente a 5 meses en el grupo de control. La mediana de supervivencia global fue de 12 meses en el grupo MDT y 10 meses en el grupo de control, la MDT disminuye el riesgo de muerte en 42% (HR:0.58). No se reportaron eventos adversos graves relacionados con MDT, y se observaron marcadores de activación del sistema inmunitario asociados a mejores resultados en el grupo MDT, lo que sugiere que la activación inmunitaria puede ser un mecanismo clave en el beneficio del tratamiento.

El estudio EXTEND respalda el beneficio de agregar MDT a la quimioterapia en pacientes con PDAC oligometastásico. Estos resultados sugieren que la activación del sistema inmunitario puede ser un mecanismo clave de este beneficio, justificando estudios confirmatorios futuros.